近日，重慶市人民醫院作為共同通訊作者聯合復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院舒易來教授領銜的OTOF基因治療多中心，在國際頂級期刊《Nature》在線發表了臨床研究成果。重慶市人民醫院作為核心單位之一，深度參與此項里程碑式臨床研究，高質量完成了受試者招募、臨床干預、規范隨訪與數據采集，為研究的安全性、有效性驗證提供了關鍵臨床支撐，共同推動先天性耳聾基因治療邁向臨床推廣新階段。

該研究題為“OTOF耳聾基因治療多中心2.5年隨訪研究”，研究了創新基因治療對OTOF基因突變所致DFNB9先天性耳聾長達2.5年的多中心隨訪結果，探索療效預判核心生物標志物，系統證實了基因治療在各年齡段安全有效，發現了療效預判標志物，為先天性耳聾精準診療奠定全新臨床基礎。重慶市人民醫院袁偉教授以及復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院舒易來、李華偉教授等為共同通訊作者。

DFNB9型耳聾由OTOF基因突變所致，表現為先天性雙側重度至完全感音神經性耳聾，嚴重影響患者語言發育與認知功能，全球尚無獲批治療藥物。此前，復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院舒易來教授團隊通過多年努力，研發出OTOF耳聾基因治療藥物，由復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院牽頭，聯合重慶市人民醫院以及其他全國共8家單位，開展多中心臨床試驗，共納入42名0.8-32歲受試者，覆蓋嬰幼兒至成人，開展最長2.5年隨訪。

研究結果顯示，AAV-hOTOF基因治療90%受試者實現臨床意義的聽力恢復，聽力改善呈漸進、穩定提升趨勢：受試者聽覺腦干反應（ABR）的平均閾值從治療前的>97dBnHL逐步改善至治療后2.5年時的42dBnHL，多頻穩態誘發電位（ASSR）平均閾值從治療前的>96dBnHL改善至2.5年時的44dBnHL，行為測聽平均閾值從治療前的>96dBHL改善至2.5年時的37dBHL。長期隨訪的受試者中，達2年隨訪的受試者中，所有受試者的聽力水平均恢復到能聽見日常交談的聲音，80%恢復到可識別圖書館級別的輕微背景音，60%恢復到能聽到耳語聲；2.5年隨訪的受試者中，所有有效受試者的聽力水平均恢復到能聽清日常交談，57%可識別圖書館輕音，43%能聽見耳語。伴隨聽力恢復，受試者聽覺言語能力持續改善，噪聲環境下的言語識別能力進一步提高，讓受試者更好地融入社交、學習與生活。該療法在成人受試者中同樣有效，3名成年受試者中2名實現聽力改善，證實了基因治療對成年耳聾患者的價值。

耳聾基因治療為近年來醫學界的重大突破，證實了我國學者的創新研發以及臨床試驗能力，該項目被評為“醫學界”2024年全球醫療界十大臨床突破、2024年中國醫藥生物技術協會“中國醫藥生物技術十大進展”、中國醫學科學院“中國2024年度重要醫學進展”。

重慶市人民醫院耳鼻咽喉頭頸外科袁偉教授團隊長期致力于耳聾精準診療，本次作為核心分中心深度參與多中心研究，是醫院在耳科學、聽力學及基因治療臨床轉化領域實力的重要體現。團隊在遺傳性耳聾領域積極探索基因治療的轉化應用，通過對特定致病基因的靶向干預，從根源上修復聽覺細胞功能，為從根本上恢復或改善聽力提供了極具潛力的新方向。

本研究的成功，實現了耳聾基因治療從“個案突破”到“多中心驗證、臨床普惠”的關鍵跨越，為全球OTOF相關耳聾患者帶來重獲聽力的希望。（來源：重慶市人民醫院）